The change in the clinical presentation of Graves disease: a 30 years retrospective survey in an academic Brazilian tertiary center

ABSTRACT Objective Graves' disease (GD) is the main cause of hyperthyroidism among adults. It is an autoimmune condition classically marked by the Merserburg Triad (goiter, thyrotoxicosis, and orbitopathy), but the change in presentation of GD over time has rarely been studied. To determine changes in the clinical presentation of patients with GD in the last 30 years. Subjects and methods The study evaluated 475 patients diagnosed with GD between 1986 and 2016 in a single center. Patients were evaluated regarding epidemiological aspects, thyroid function, inflammatory activity of the eyes evaluated by the Clinical Activity Score; CAS, severity evaluated by NOSPECS classification and thyroid volume estimated by ultrasonography. Results Patients assessment identified an increase in the mean age of diagnosis of GD (p < 0.02), a reduction in thyroid volume (p < 0.001) and less intense orbital involvement from 2007-2016 compared to 1986-2006 (p = 0.04). The number of smoking patients was smaller from 2007 to 2016 (28.7%) than 1986 to 2006 (42.8% p = 0.001). The TSH and TRAb values did not had significant changes. Conclusion GD presentation appears to be changed in the last years compared to the typical initial presentation. There is a less frequent inflammatory involvement of orbital tissue, smaller goiters, a lower number of smokers and diagnosis at older age.

Association of serum thyrotropin levels with coronary artery disease documented by quantitative coronary angiography: a transversal study

ABSTRACT Objective: The association between coronary artery disease (CAD) and thyroid function remains controversial. We evaluated the thyroid function and graduated well-defined CAD as confirmed by quantitative coronary angiography (CA). Subjects and methods: We evaluated the serum TSH, free thyroxine, free triiodothyronine and thyroid antibody levels in 300 consecutive patients (age 61.6 ± 9.9 years and 54% were male) undergoing CAD diagnosis as confirmed by CA. Plaques with ≥ 50% stenosis being indicative of obstructive CAD, and patients were divided into groups according to main epicardial coronary arteries with plaques (0, 1, 2, 3). Lipid profiles and a homeostasis model assessment (HOMA-IR) were determined. Results: Serum median (25% and 75% percentile) TSH levels in patients with group 2 and 3 (2.25; 1.66-3.12 mU/L and 4.99; 4.38-23.60 mU/L, respectively) had significantly higher TSH concentrations (p < 0.0001) than the group 0 (1.82; 1.35-2.51 mU/L). Furthermore, patients of group 3 had higher TSH concentration (p < 0.0001) than those of group 1 (1.60; 0.89-2.68 mU/L). Group 3 were older (64 ± 8.5 vs. 59 ± 9.5, p = 0.001), had more patients with dyslipidemia (84% versus 58%, p < 0.001), male (54% versus 44%, p = 0.01), hypertension (100% versus 86%, p < 0.001), and smoking (61% versus 33%, p < 0.001) than group 0. Multivariate stepwise logistic analysis showed TSH, age, HbA1c, and HOMA-IR were the CAD associated variables. Conclusions: In this cohort, elevated TSH levels in the high normal range or above are associated with the presence and severity of CAD besides may represent a weak CAD risk factor.

Ultrasonography compared to magnetic resonance imaging in thyroid-associated Graves' ophthalmopathy / Comparação de ultrassonografia à ressonância magnética nuclear na oftalmopatia de Graves associada à tiroide

OBJECTIVE: To compare ultrasonography (US) to magnetic resonance imaging (MRI) and the clinical activity score (CAS) in Graves' ophthalmopathy. SUBJECTS AND METHODS: Nineteen patients underwent extraocular muscle thickness measurements by US and MRI, reflectivity by US and signal-intensity ratio by MRI. There were also twelve US control subjects. RESULTS: US median thicknesses were greater than in controls. Correlation was found between US and MRI in the median thickness of the left eye rectus medial muscle as well as between signal-intensity ratio (SIR) and thickness by US. An inverse correlation was found between reflectivity and SIR in the inferior and lateral rectus. On associating the tests for detecting activity the best results were obtained with CAS plus MRI (sensitivity 75 percent), and US and MRI (positive predictive value 77 percent and specificity 80 percent). CONCLUSION: CAS and US results showed poor correlation with MRI results suggesting that they cannot replace each other but when combined these methods can improve the evaluation of thyroid-associated ophthalmopathy.

OBJETIVO: Comparar a ultrassonografia (US) à ressonância magnética nuclear (RMN) e o índice de atividade clínica (IAC) na oftalmopatia de Graves. SUJEITOS E MÉTODOS: Dezenove pacientes submetidos à medida da espessura dos músculos extraoculares por US e RMN, refletividade ao US e razão da intensidade de sinal (RIS) à RMN. Grupo controle para US de 12 indivíduos. RESULTADOS: Espessura mediana ao US foi maior que dos controles. Houve correlação entre US e RMN na espessura mediana dos músculos retos mediais dos olhos esquerdos e entre a RIS e a espessura ao US e correlação inversa entre refletividade e SIR nos retos inferior e lateral. Detectando atividade, os melhores resultados foram associando IAC e RMN (sensitividade de 75 por cento) e US e RMN (valor preditivo positivo de 77 por cento e especificidade de 80 por cento). CONCLUSÃO: Resultados do IAC e US mostraram pouca correlação com a RMN, sugerindo que não podem ser substituídos, mas, quando combinados, esses métodos podem melhorar a avaliação da oftalmopatia associada à tiroide.

Thyroid autoantibodies in autoimmune diseases

Anticuerpos antitiroideos en enfermedades autoinmunes. Ciertas anormalidades en la función tiroidea y anticuerpos antitiroideos han sido frecuentemente descriptos en pacientes con enfermedades autoinmunes, y más raramente en pacientes con el síndrome antifosfolipídico. Para determinar la prevalencía de anormalidades en la función tiroidea y de autoinmunidad, comparamos los niveles séricos de tirotropina (TSH) tiroxina libre en suero (T4) anticuerpos antitiroglobulina (TgAb) y antitiroperoxidasa (TPOAb) en 25 pacientes con esclerosis sistémica, 25 pacientes con artritis reumatoidea y 13 pacientes con el síndrome antifosfolipídico con un grupo control de 113 individuos aparentemente sanos. La evaluación incluyó un completo examen clínico con particular atención para las enfermedades de la tiroides y una evaluación inmunológica incluyendo dosaje del factor reumatoideo, anticuerpos antinucleares y anticardiolipina. Hipotiroidismo subclínico (4.2

O receptor solúvel sérico da interleucina-2 na doença de Graves pode ser um marcador biológico da funçäo tiroideana / Seric soluble interleukin-2 receptor in Graves' disease can be a biological marker of the thyroid function

Nao está bem estabelecido se a diminuiçao do receptor solúvel sérico da IL-2 (sIL-2R), que se observa durante o tratamento do hipertiroidismo com metimazol (MMI), reflete a diminuiçao de T3 e T4 ou um efeito direto do MMI no sistema imune. O sIL-2R foi avaliado em 28 pacientes com doença de Graves, divididos nos seguintes grupos: A1) 13 pacientes com recidiva do hipertiroidismo após tratamento com MMI; 2) após 131-Iodo (seis meses); B1) 15 pacientes sem tratamento; B2) seis a 12 meses com MMI (10 a 30 mg/dia). O grupo controle (C) foi de 16 indivíduos normais. Concentraçoes séricas de SIL-2R foram determinadas por ELISA. Valores de sIL-2R dos pacientes com tirotoxicose (grupos A1 e B1) foram significativamente maiores (mediana: 2.881,5 pg/mL e amplitude de variaçao: 210 a 11.151 pg/mL) que aqueles do grupo C (913 pg/ml; 462 a 1.533 pg/mL; p < 0,05). Observou-se diminuiçao nao significante de sIL-2R do grupo A1 após radio-iodo (1.785; 210 a 4.536 pg/ml vs. 1.281; 25 a 4.162 pg/mL). O sIL-2R no grupo B2 foi significativamente menor do que em B1 (1.050; 210 a 3.150 pg/ml vs. 3.276; 1.260 a 11.151 pg/mL; p < 0,05). Houve correlaçao positiva e significante entre sIL-2R e T4 (r = 0,371; p < 0,01; n = 48) e entre sIL-2R e T3 (r = 0,593; p < 0,001; n = 72). Concentraçoes de sIL- 2R maiores nos pacientes em hipertiroidismo antes da administraçao de MMI, quando comparadas com aquelas dos pacientes em hipertiroidismo antes da dose terapêutica de (131)Iodo, sugerem que o MMI poderia exercer efeito imunomodulador na doença de Graves. Nossos dados sugerem que a concentraçao sérica de sIL-2R pode ser um marcador da funçao tiroidiana, podendo refletir um efeito do MMI sobre o sistema imune.

Estudo multicêntrico comparativo da insulina bovina com formas mais purificadas de insulina suína e humana no tratamento de diabéticos do tipo I / Multicenter studies comparative of bovine insulin with forms more purified of swine and human insulin in treatment type 1 diabetes mellitus patients

Este trabalho mostra os resultados obtidos em um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado, organizado com o intuito de analisar o comportamento dos níveis de anticorpos antiinsulina e do grau de controle metabólico em diabéticos do tipo I que passaram o seu tratamento de insulina bovina para insulina suína e insulina humana mais purificadas. Foram selecionados para o estudo 28 pacientes diabéticos do tipo I e que estavam sendo tratados com insulina bovina (pró-insulina < 3.000ppm). Destes pacientes, em um protocolo de seis meses, nove permaneceram com insulina bovina, nove trocaram para insulina suína monopico (pró-insulina < 10ppm) e dez para insulina humana monocomponente (pro-insulina < 1ppm). As preparaçöes de insulina fornecidas pelo Laboratório Biobras. Os anticorpos antiinsulina (IA) foram determinados pelo método de ELISA e o metabólico foi avaliado pelos níveis de glicemia de jejum, glicosúria de 24 horas e proteína glicosilada determinada pela cromatografia de afinidade. Após a troca de insulina, ocorreu diminuiçäo dos níveis de anticorpos nos pacientes que passaram a ser tratados com as insulinas suína e humana, enquanto que, nos pacientes que permaneceram com insulina, houve subida destes valores. Quanto ao controle metabólico, verificou-se aumento significativo dos níveis glicêmicos nos pacientes que passaram a ser tratados com a insulina humana. No início do estudo, encontrou-se ainda correlaçäo significativa negativa entre os IA e a glicosúria de 24 horas (rs = -0509; p = 0,006). Concluindo, näo houve melhora do controle metabólico, apesar da diminuiçäo dos níveis de anticorpos antiinsulina, em diabéticos do tipo I que passaram a ser tratados com formas menos imunogênicas de insulina

Age-reletad changes in the diabetic alterations of the hypohysis-thyroid-testicular axis in male rat

The effects of streptozotocin diabetes on the male reproductive tract were studied in young rats in different ages (25 to 60 days old). The data showed that diabetes caused atrophy of pituitary, testes and sexual accessory glands as well as testicular and pituitary functions, as evaluated by the circulating levels of LH and testosterone. In addition, an impairment of thyroidal function was detected since thyroxine serum levels were decreased. It is also seen that prolactin levels were reduced as a consequence of streptozotocin treated rats. Since younger animals were more drasticaly affected, we conclude that hypothyroidism that follows after the onset of diabetes could contribute to the picture on the basis of the importance of thyroidal function in the developing animal. Also it seems that reduction of prolactin levels due to hypothalamic TRH impairment would bring about a lack of the so important sinergistic action of this hormone and androgens in maintenance of androgen targetorgans.

Funçäo tireoidian e produçäo de AMP cíclico em nódulos autônomos da tiróide / Thyroid function and cyclic AMP production in autonomous thyroid nodules

Foram estudadas cinco pacientes eutiroidianas portadores de nódulos autônomos à cintilografia tireiodiana, com diàmetro superio a 3cm e näo supressíveis pela administraçäo de T, (100µg/dia durante 10 dias). Quatro das pacientes apresentaram exames laboratoriais (T4 livre, T3 TSH basal e captaçäo de 131I em 24h) normais. Fatias de tecido tireoidiano adenomatoso e paranodular obtidas pela tiroidectomia foram incubadas com concentraçöes crescentes de TSH e na presença ou näo de iodeto de potássio (KI)ou triiodotironina (T3). O incremento da produçäo de AMP cíclico (cAMP) provocado pelo TSH no tecido adenomatoso foi igual ao encontrado do tecido adjacente paranodular. No tecido paranodular a adiçäo de T3 ou KI inibiu significativamente a produçäo de cAMP, enquanto que, no tecido adenomatoso, a açäo inibitória ocorreu apenas com KI. Estes resultados sugerem: 1) a inibiçäo da secreçäo pode ocorrer na presença de níveis hormonais tiroidianos circulantes normais; 2) nâo há evidência de sensibilidade aumentada ao TSH no tecido autônomo quando avaliada pela produçäo de cAMP; 3) a ausência inibitória do T, na resposta do TSH no tecido nodular sugere alteraçäo celular ao nível de outros reguladores da geraçäo de cAMP.

Efeito da administraçäo de iodo em pacientes com bócio difuso atóxico / Effect of iodine administration in patients with diffuse nontoxic goiter

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da administraçäo de iodo a pacientes portadores de bócio difuso atóxico, com teste de perclorato negativo. A resposta de TSH ao TRH e às concentraçöes séricas de T3 total e T4 livre foram estudadas em 8 pacientes da regiäo de Campinas antes e durante a administraçäo de iodeto de potásio (KI) 450 a 600mg/dia por 8 semanas. Näo foram observados aumento de volume do bócio ou quadro compatível com hipotiroidismo ou tirotoxicose neste período. Os auto-anticorpos da tiróide mantiveram-se negativos antes e durante a ingestäo de KI. Apenas um paciente apresentou elevaçäo de T3 após a ingestäo de KI. Os níveis de TSH mantiveram-se inalterados. Os valores de FT4 tornaram-se significativamente (p < 0,01) mais elevados e 5 pacientes apresentaram diminuiçäo sensível do incremento de TSH ao TRH. Os valores de FT4 correlacionaram-se de maneira inversa (p < 0,05) ao incremento do TSH. Os dados sugerem existir risco de induçäo de tirotoxicose em portadores de bócio, mesmo difuso, pela administraçäo de iodo, principalmente nos pacientes procedentes de regiöes endêmicas